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2022年初级药士考试常考考点：抗心律失常药的作用机制与分类
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一、抗心律失常药物分类(Vaughan Williams分类法)
I类 钠通道阻滞剂
IA 奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺
IB 利多卡因、美西律、苯妥英钠
IC 普罗帕酮、氟卡尼
II类 β受体阻断剂
III类 钾通道阻滞剂
可达龙、多非利特、伊布利特、屈奈达隆、索他洛尔
IV类 钙通道阻滞剂
二、抗心律失常药物作用机制
Ⅰ类药物
阻滞快钠通道,降低0相上升速率(Vmax),减慢心肌传导,有效地终止钠通道依赖的折返。Ⅰ类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc类。此类药物与钠通道的结合/解离动力学有很大差别,结合/解离时间常数<1s者为Ⅰb类药物;≥12s者为Ⅰc类药物;介于二者之间者为Ⅰa类药物。Ⅰ类药物与开放和失活状态的通道亲和力大 ,因此呈使用依赖。对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感 ,应用要谨慎 ,尤其Ⅰc类药物,易诱发致命性心律失常[心室颤动(室颤)、无休止室性心动过速(室速 ) ]。
Ⅱ类药物
阻滞β肾上腺素能受体,降低交感神经效应,减轻由β受体介导的心律失常。此类药能降低ⅠCa-L、起搏电流 (Ⅰf),由此减慢窦律,抑制自律性,也能减慢房室结的传导。对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短 ,能降低缺血心肌的复极离散度,并能提 高致颤阈值，因此降低冠心病的猝死率。
Ⅲ类药物
基本为钾通道阻滞剂 ,延长心肌细胞动作电位时程 ,延长复极时间 ,延长有效不应期,有效地终止各种微折返,因此能有效地防颤、抗颤。此类药物以阻滞ⅠK 为主 ,偶可增加ⅠNa-S,也可使动作电位时间延长。钾通道种类很多 ,与复极有关的有ⅠKr、ⅠKs、超速延迟整流性钾流 (Ikur)、Ito等 ,它们各有相应的阻滞剂。选择性ⅠKr阻滞剂 ,即纯Ⅲ类药物 ,如右旋索他洛尔、多非利特及其他新开发的药物如司美利特、阿莫兰特等。ⅠKr是心动过缓时的主要复极电流,故此类药物在心率减慢时作用最大 ,表现为逆使用依赖,易诱发尖端扭转型室速。选择性ⅠKs阻滞剂 ,多为混合性或非选择性ⅠK阻滞剂,既阻滞ⅠKr,又阻滞ⅠKs或其他钾通道,如胺碘酮、azimilide等。心动过速时 ,ⅠKs复极电流加大,因此心率加快时此类药物作用加强,表现使用依赖,诱发扭转型室速的机率极小。胺碘酮是多通道阻滞剂 ,除阻滞ⅠKr、ⅠKs、ⅠKur、背景钾流 (ⅠK1)外 ,也阻滞ⅠNa、ⅠCa-l,因此目前它是一较好的抗心律失常药物 ,不足之处是心外副作用较多,可能与其分子中含碘有关。屈奈达隆从胺碘酮结构中除去碘,初步实验证明它保留了胺碘酮的电生理作用,但是否可替代胺碘酮,有待临床实践。伊波利特阻滞ⅠKr,激活ⅠNa-S,对心房、心室都有作用,现用于近期心房颤动(房颤)的复律。Ito为1相复极电流,目前没有选择性Ⅰto阻滞剂。
Ⅳ类药物
为钙通道阻滞剂,主要阻滞心肌细胞ICa-L。ICa-L介导的兴奋收缩偶联,减慢窦房结和房室结的传导,对早后除极和晚后除极电位及ICa-L参与的心律失常有治疗作用。常用的有维拉帕米和地尔硫 ,它们延长房室结有效不应期,有效地终止房室结折返性心动过速,减慢房颤的心室率,也能终止维拉帕米敏感的室速。由于负性肌力作用较强,因此在心功能不全时不宜选用。
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