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初级药师考试复习资料：药物配伍变化 $lesson$
药物配伍变化
混合注射是临床上常用的方法，在输液内加入一种或多种注射液进行滴注，组合的频度以2~5种药物配伍组合的频度较高。多种药物混合注射，由于各药物间的物理、化学等相互作用等原因，可影响医疗质量，甚至威胁病人的生命质量。
分类：
可见配伍变化：包括溶液混浊、沉淀、结晶及变色。
不可见配伍变化：包括水解反应、效价下降、聚合变化，肉眼不能观察到的直径50μm以下的微粒等，潜在地影响药物对人体的安全性和有效性。
常见注射剂配伍变化的原因：
1. 沉淀
1.1注射液溶媒组成改变：因改变溶媒的性质而析出沉淀，某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀。如氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，可析出氯霉素沉淀。
1.2电解质的盐析作用：对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。如两性霉素B注射剂与氯化钠注射液合用可发生盐析作用而出现沉淀。
1.3pH改变：5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中产生沉淀，系由于pH值下降所致。
1.4直接反应：普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪，头孢菌素与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螯合物析出沉淀。
2. 变色 是由于化学作用产生新的有色产物所致。酚类化合物水杨酸及其衍生物，以及含酚基的药物如肾上腺素与铁盐发生络合作用，或受空气氧化都能产生有色物质，异烟肼或维生素C与氨茶碱、多巴胺与苯妥英钠等合用均可导致颜色改变。
3. 效价下降 乳酸根离子可加速氨苄西林的水解，氨苄西林在含乳酸根的复方氯化钠注射液中4小时效价损失20%.
4. 聚合反应 氨苄西林1%的储备液，放置期间除发生变色、溶液变黏稠外，还可能形成沉淀。这是由于形成聚合物所致。
5. 影响配伍变化的其它因素：
5.1配合量：配合量的多少影响到浓度，一此物在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液，在等渗化钠或5%葡萄糖注射液中各为100mg/L时，观察不到变化。但浓度为300mg/L氢化可的松琥珀酸钠与200mg/L阿拉明时则出现沉淀。
5.2反应时间：许多药物在溶液中的反应有时很漫，个别注射液混合向小时才出现沉淀，所以在短时间内使用完是可以的。但作用输液的时间有长有短，一般在4小时内应输完。如需要入的量较大时，可分为几次输入，每次重新配合，这样还可减少液被污染的机会。
5.3温度：反应速度受温度影响很大，一般每升高10℃反应速度增2-3倍。通常输液过程中温度波动不大。但须注意注射液混合后注射(输入)前这段时间要短，如将粉末或冻干的安辣剂制成贮备溶液时，此浓溶液应贮存于冷暗处，以防止因湿度过高或时间过长而变质。
5.4氧与二氧化碳的影响：有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体如N2等，以防止药物被氧化。有些CO2的影响，如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液，因吸收空气中的CO2使溶液的pH下降，故亦能有析出沉淀的可能。
5.5光敏感性：有些药物对光是敏感的，如两性霉素乙、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素，四环素类雌性激素类药物。两性霉素乙的液体应以黑纸遮好，避免强光照射。
5.6混合的顺序：有些药物杨合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。如1g氨茶碱与300mg菸酸配合，先将氨茶碱用输淮稀释至100ml，再慢慢加入菸酸则可达到澄明的溶液，如先将两种药液混合后稀释则会析出沉淀。
5.7成份的纯度：有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成份本身而是由于原辅料的不纯(含有杂质)所引起。例如氯化原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配合时往往产生枸橼酸钙的悬浮微粒而混浊。中草药注射液中未除尽的高分子杂质也能在长久贮存过程中。或与输液配液配伍时出现混浊或沉淀。此外还应考虑到注射剂中常常加有各种附加剂，如缓冲剂，助溶剂、抗氧剂等，它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液，由于油水不相混溶所以这些注射液与水性液配合伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。其它液体药物的配伍除可，出现上述情况外，可以出现分层现象。