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中级主管药师考试辅导：有机磷酸酯类 $lesson$
有机磷酸酯类
1.中毒机制 有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。
2.中毒表现
【急性毒性】轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者还出现中枢神经系统症状。
M样症状
(1)眼瞳孔缩小
(2)腺体分泌增多;
(3)呼吸系统 支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
(4)胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
(5)泌尿系统 由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。
(6)心血管系统 M样作用可引起心率减慢。血压变化不定，M下降，N升高。
N样症状 神经节兴奋症状在胃肠道、腺体、眼等方面是胆碱能神经占优势，结果和M样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动则表现为肌束颤动;严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。
中枢症状 表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐;进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。
【慢性毒性】主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。
3.中毒防治
【预防】
【急性中毒的治疗】
(1)消除毒物：反复洗胃，硫酸镁导泻。眼部染毒，可用2%碳酸氢钠溶液或 0.9%盐水冲洗。
(2)解毒药物：
阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。但对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量(阿托品化)。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。
AChE复活药：常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。
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