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初级药师辅导：影响药物溶解度的因素
影响药物溶解度的因素
1.药物溶解度与分子结构 相似相溶
药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。
氢键对药物的溶解度影响较大
药物分子与溶剂(极性)分子的氢键→溶解度↑
药物分子形成分子内氢键→极性溶剂中的溶解度↓，非极性溶剂中的溶解度↑
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
2. 溶剂化作用和水合作用
药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。
药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3. 多晶型的影响
晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。
无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。
在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。
4. 粒子大小的影响
对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。
用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。
5. 温度的影响
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高;如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。
药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2)
式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度; △Hs—溶解焓，J/mol;R—摩尔气体常数。
6. pH值与同离子效应
(1) pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。
弱酸：pHm=pKa+lg((S-S0)/S0) pHm：弱酸沉淀析出的pH
弱碱：pHm=pKa+lg(S0/(S-S0)) pHm：弱碱溶解时的最高pH
(2)同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。