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关于“药物溶液的形成理论”的考点内容如下，大家可以在这段时间掌握清楚。
药物溶液的形成理论
(一)药物溶剂的种类和性质
>>水：最常用的极性溶剂
>>非水溶剂：醇/多元醇(甘油)、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择
溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标
>>介电常数ε(水80.4，苯2)
>>溶解度参数δi
(二)药物的溶解度与溶出度
1.溶解度的表示方法
一定温度下100g溶剂中(或100g溶液或100ml溶液)溶解溶质的最大克数 ——咖啡因20℃，1.46%(略溶)
药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶
准确表示：一份溶质(1g或1ml )溶于若干毫升 溶剂
苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水(溶解)
溶解度是反映药物溶解性的重要指标
前方高能预警!
2.溶解度的测定方法
(1)新药的特性溶解度
药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液 ，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药物质量(mg)与溶剂用量(ml)之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度。
以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S 0 即得药物的特性溶解度。
(2)药物的平衡溶解度
取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液 的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。
测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图，曲线的转折点A 即为该药物的平衡溶解度。
3.影响药物溶解度的因素
药物，溶剂，温度，pH，同离子效应，助溶剂，增溶剂
①药物
a.极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶
b.药物晶格：排列紧密，引力大，溶解度小
c.药物晶型：无定形>亚稳定型>稳定型
d.粒子大小：难溶(0.1-100nm)粒径减小增溶
②溶剂：降低药物分子或离子间引力使之溶剂化 而溶解;水合作用，潜溶
③温度：溶解过程吸热，T↑溶解度↑，反之下降
④pH：有机弱酸、弱碱及其盐类
⑤第三种物质
同离子效应：NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶
助溶剂：I2+KI——1：2950→1：20
增溶剂：表面活性剂
4.增加药物溶解度的方法(注意实例)
①加入增溶剂：表面活性剂
②使用助溶剂：I2+KI 、咖啡因+苯甲酸钠 ，茶碱+乙二胺
③应用混合溶剂(潜溶剂)：洋地黄毒苷-水+乙醇
苯巴比妥-90%乙醇
④改变部分化学结构
√制成盐类：弱酸、弱碱，如乙酰水杨酸-钙盐
√引进与溶剂有较强亲和力的基团：维生素K3-亚硫酸氢钠
增溶剂——表面活性剂(请注意，我很重要!)
增溶原因：表面活性剂在水中形成“胶束 ”
影响增溶的因素
①增溶剂的种类
②增溶剂的用量
③药物的性质
④加入顺序
(药物和增溶剂混合后，再加水稀释)
5.药物溶出速度的表示方法
①单位时间：药物溶解进入溶液主体的量
②两个阶段：表面溶解、扩散对流
③固体药物：溶出受扩散控制
Noyes-Whitney方程
dC/dt：溶出速度
C：t时间溶液中溶质的浓度
K：溶出速度常数 S：固体的表面积
CS：溶质在溶出介质中的溶解度
6.影响药物溶出速度的因素
(增加溶出速度的方法)
①固体的表面积：粒径小，孔隙率高，表面积大;加润湿剂——增加溶出界面
②温度(T)
③溶出介质的体积(V)
④扩散系数(D)
⑤扩散层的厚度(h)：加强搅拌
QIAN溶出速度影响因素
蔗糖粉细孔又多
温度升高多加水
考虑系数勤搅拌
溶出速度能加快
(三)药物溶液的性质与测定方法
(1)渗透压
测定方法：冰点降低法
注射剂、滴眼剂——等渗溶液
仪器：渗透压计、贝克曼温度计
(2)pH与pKa值测定
血液pH(7.4)：<7.0酸中毒 >7.8碱中毒
注射液pH：4～9
解离常数pKa ：酸碱性的重要指标(越大碱性越强 )
<2：强酸——极弱碱
2～7：中强酸——弱碱
7～12：弱酸——中强碱
>12：极弱酸——强碱
(3)表面张力
对于黏膜给药 的药物溶液需要测定表面张力——影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附
最大气泡法、吊片法、滴重法
(4)黏度
注射液、滴眼液、高分子溶液——药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间
仪器：毛细管式黏度计、旋转式黏度计
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