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第二章 临床药物治疗学
第十四节 常见恶性肿瘤的药物治疗
一、A1
1、心脏毒性是其主要不良反应的抗肿瘤药物是
A、环磷酰胺
B、伊立替康
C、柔红霉素
D、米托蒽醌
E、丝裂霉素
2、某男性患者，15岁，牙龈出血伴低热半个月，经骨髓穿刺诊断为”急性淋巴细胞性白血病”，给予VP方案化疗;为预防脑膜白血病，给予甲氨蝶呤鞘内注射。关于甲氨蝶呤的叙述正确的是
A、嘌呤核苷酸互变抑制剂
B、细胞周期非特异性抗肿瘤药
C、鞘内注射简便、易行、无风险
D、每次最大剂量不超过12mg，一日1次，5日为一疗程
E、可致口腔炎、口唇溃疡、消化道溃疡和出血等不良反应
3、某男性患者，65岁，食欲不振、消化不良伴慢性腹泻10余年，右下腹包块1个月，诊断为“晚期大肠癌”，给予伊立替康进行化疗。关于其不良反应叙述错误的是
A、迟发性腹泻
B、伪膜性肠炎
C、中性粒细胞增加
D、乙酰胆碱综合征
E、胃肠道出血
4、某女性患者，25岁，哺乳期，牙龈出血伴低热半个月，经骨髓穿刺诊断为“急性淋巴细胞性白血病”，给予VP方案化疗。关于长春新碱(VCR)的叙述正确的是
A、一次量不超过1mg
B、可致四肢麻木、外周神经炎
C、可使血钠、血及尿的尿酸升高。
D、对周围血象、肝肾功能等影响小
E、干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成的药物
5、某男性患者，65岁，双侧颈部、双侧腋窝淋巴结肿大1年，下眼眶出现包块半个月，诊断为“弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤”，给予利妥昔单抗联合标准CHOP化疗(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)8个周期。关于利妥昔单抗的叙述错误的是
A、属于抗肿瘤单克隆抗体
B、无骨髓抑制，多数患者耐受良好
C、只能用5%葡萄糖注射液做溶媒
D、初次滴注，起始滴注速度50mg/h
E、不推荐本品在治疗期间减量使用
6、下列属于干扰有丝分裂的药物是
A、甲氨蝶呤
B、门冬酰胺酶
C、阿糖胞苷
D、丝裂霉素
E、放线菌素D
7、下列抗肿瘤药物种类又叫做抗代谢药物的是
A、烷化剂
B、蒽环类
C、干扰核酸生物合成的药物
D、作用于核酸转录药物
E、干扰有丝分裂的药物
8、下列属于烷化剂的是
A、环磷酰胺
B、顺铂
C、柔红霉素
D、甲氨蝶呤
E、丝裂霉素
9、某女性患者，40岁，右颈淋巴结肿大，伴发热、盗汗和体重减轻，诊断为“霍奇金病”，应用含有氮芥的MOPP方案。关于氮芥的叙述错误的是
A、干扰核酸生物合成的药物
B、骨髓抑制严重者能使全血细胞减少
C、使用本品前宜加用镇静止吐药
D、多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎
E、因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周
10、某女性患者，30岁，哺乳期，牙龈出血伴低热半个月，经骨髓穿刺诊断为“急性淋巴细胞性白血病”，拟进行化学治疗。抗肿瘤药物的应用应遵循的原则是
A、权衡利弊，规避风险
B、目的明确，治疗适度
C、医患沟通，保护隐私
D、不良反应，果断处理
E、临床试验，积极鼓励
下一页为B型题
二、B
1、A.出血性膀胱炎
B.肾脏毒性
C.心脏毒性
D.过敏反应
E.乙酰胆碱综合征
<1> 、门冬酰胺酶
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、环磷酰胺
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、顺铂
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、柔红霉素
A、
B、
C、
D、
E、
2、A.依托泊苷
B.氮芥
C.长春新碱
D.甲氨蝶呤
E.达那唑
<1> 、作用于DNA化学结构的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、干扰核酸生物合成的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、拓扑异构酶抑制药是
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、干扰有丝分裂的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
3、A.巯嘌呤
B.利妥昔单抗
C.羟基脲
D.氟尿嘧啶
E.甲氨蝶呤
<1> 、属于二氢叶酸还原酶抑制剂的是
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、属于胸苷酸合成酶抑制剂的是
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、属于嘌呤核苷酸互变抑制剂的是
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、属于核苷酸还原酶抑制剂的是
A、
B、
C、
D、
E、
下一页为答案部分
答案部分
一、A1
1、
【正确答案】 C
【答案解析】 骨髓抑制及心脏毒性是柔红霉素最重要的不良反应。
2、
【正确答案】 E
【答案解析】 甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，属于细胞周期特异性抗肿瘤药;鞘内注射后可出现惊厥，麻痹症，格林一巴利综合征，脑脊液压力增加。治疗脑膜白血病时，鞘内注射，一次6mg/m2，成人，一次5～12mg，最大不超过12mg，一日1次，5日为一疗程;预防用药时，一次10～15mg，每隔6～8周一次。可出现口腔炎，口唇溃疡，咽喉炎，恶心，呕吐，食欲减退，厌食，腹痛，腹泻，黑便，消化道溃疡和出血、肠炎等不良反应。故答案是E。
3、
【正确答案】 C
【答案解析】 不良反应：迟发性腹泻和中性粒细胞减少为剂量限制性毒性。迟发性腹泻多发生在给药后5天，平均持续4天，严重者致死。伪膜性肠炎;恶心、呕吐，肠梗阻、肠塞绞痛、胃肠道出血，大肠炎，肠穿孔，厌食，腹痛及黏膜炎;中性粒细胞减少、血小板下降及贫血，乙酰胆碱综合征，用药后24小时出现腹痛、黏膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎，乏力、发热，气短、呼吸困难，脱发，皮肤反应，过敏反应，肌肉收缩、痉挛，感觉异常，短暂性语言障碍。故答案是C。
4、
【正确答案】 B
【答案解析】 长春新碱属于影响微管蛋白装配的药物，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止予分裂中期。成人，一次1-2mg(或1.4mg/m2)，一次量不超过2mg，65岁以上者，一次最大量1mg。不良反应包括四肢麻木，腱反射迟钝或消失，外周神经炎，腹痛，便秘，麻痹性肠梗阻，运动神经、感觉神经、脑神经症状，骨髓抑制，消化道反应，生殖系统毒性，脱发，血压改变，血栓性静脉炎，局部刺激，局部组织坏死。定期检查周围血象、肝肾功能，注意观察心律、肠鸣音及腱反射等。可使血钾、血及尿的尿酸升高。故答案是B。
5、
【正确答案】 C
【答案解析】 利妥昔单抗须稀释后静脉滴注。无菌条件下，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释到浓度为1mg/ml，通过专用输液管给药。
6、
【正确答案】 B
【答案解析】 影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶;也属于干扰有丝分裂的药物。
7、
【正确答案】 C
【答案解析】 干扰核酸生物合成的药物：属于细胞周期特异性抗肿瘤药，分别在不同环节阻止DNA的合成，抑制细胞分裂增殖，属于抗代谢药。
8、
【正确答案】 A
【答案解析】 烷化剂：如氮芥、环磷酰胺和噻替派等，能与细胞中的亲核基团发生烷化反应。
9、
【正确答案】 A
【答案解析】 氮芥为作用于DNA化学结构的烷化剂。骨髓抑制可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少;恶心、呕吐，常出现于注射后3～6小时后，可持续24小时，使用本品前宜加用镇静止吐药;对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死;因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。故答案是A。
10、
【正确答案】 E
【答案解析】 鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，需遵循以下基本原则：①权衡利弊，最大获益;②目的明确，治疗有序;③医患沟通，知情同意;④治疗适度，规范合理;⑤熟知病情，因人而异;⑥不良反应，谨慎处理;⑦临床试验，积极鼓励。故答案是E。
二、B
1、
<1>、
【正确答案】 D
<2>、
【正确答案】 A
<3>、
【正确答案】 B
<4>、
【正确答案】 C
【答案解析】 门冬酰胺酶可致过敏反应，对本品有过敏史或皮试阳性者禁用。环磷酰胺可致出血性膀胱炎，表现少尿、血尿、蛋白尿，其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。顺铂单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿;多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。柔红霉素最重要的不良反应是骨髓抑制及心脏毒性。
2、
<1>、
【正确答案】 B
【答案解析】 烷化剂(如氮芥、环磷酰胺和噻替派等)属于作用于DNA化学结构的药物。
<2>、
【正确答案】 D
【答案解析】 干扰核酸生物合成的药物属于细胞周期特异性抗肿瘤药，分别在不同环节阻止DNA的合成，抑制细胞分裂增殖，属于抗代谢药。根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：①二氢叶酸还原酶抑制剂(抗叶酸剂)，如甲氨蝶呤(MTX)等;②胸苷酸合成酶抑制剂，影响尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶剂)，如氟尿嘧啶(5-FU)，替加氟(FT207)及优福定(UFT)等;③嘌呤核苷酸互变抑制剂(抗嘌呤剂)，如巯嘌呤(6-MP)，6-硫鸟嘌呤(6-TG)等;④核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲(HU);⑤DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷(AraC)等。
<3>、
【正确答案】 A
【答案解析】 拓扑异构酶抑制药直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及抑制RNA合成。包括拓扑异构酶I抑制药和拓扑异构酶Ⅱ抑制药，拓扑异构酶I抑制药的代表药有依立替康、拓扑替康、羟喜树碱;拓扑异构酶Ⅱ抑制药的代表药有依托泊苷、替尼泊苷。
<4>、
【正确答案】 C
【答案解析】 长春新碱(VCR)、长春碱(VLB)、紫杉醇及秋水仙碱等属于干扰有丝分裂、影响微管蛋白装配的药物，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止于分裂中期。
3、
<1>、
【正确答案】 E
<2>、
【正确答案】 D
<3>、
【正确答案】 A
<4>、
【正确答案】 C
【答案解析】 根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：①二氢叶酸还原酶抑制剂(抗叶酸剂)，如氨甲蝶呤(MTX)等;②胸苷酸合成酶抑制剂，影响尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶剂)，如氟尿嘧啶(5-FU)，替加氟(FT207)及优福定(UFT)等;③嘌呤核苷酸互变抑制剂(抗嘌呤剂)，如巯嘌呤(6-MP)，6-硫鸟嘌呤(6-TG)等;④核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲(HU);⑤DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷(AraC)等。
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